将猪的心脏移植给人类？几百年前就有人先前了

了复制，但是复制后病患均出现心肌肺部，几天之后病患就去世了。

为什么这些想法都最终了呢？

怎么就这么难？

我们年上去说明人与人密切关系的人体骨髓普遍存在病原体复制压抑的情况。而猫狗人体骨髓普遍存在的情况就愈来愈多了，而且不可控性也愈来愈明显。目年前比较清楚的致命主要是三个总体：

三个主要引发猫狗人体骨髓最终的妨碍（布源：Advanced Drug Delivery Reviews | Niu D, et al.）

一是病原体屏障，类似人与人密切关系不会有复制压抑，各有不同哺乳动物近的压抑并不一定不会愈来愈加剧烈，因为吞噬细胞会和病原体一般是识别细胞会上的抗原受体来发挥作用（如上布所示的受体和MHC I/II），而各有不同哺乳动物近的差距一般是要不算于人与人密切关系的差距，如果趋同上的距离愈来愈距离远的话，显然就愈来愈加致命了。

另一种严重危害则是因为炎症机能的亢进。同样因为异物的侵入，双脚不会开始出现坏死的呕吐，血小板红细胞会就不会开始聚集，形成肺部就很容易引发治疗失踪，这也是年上去几次胰脏复制最终的缘故。

还有一个不怎么明显的危害，就是可抑制菌株。或许每个人自己的DNA从前都带有菌株的DNA——在很久很久实际上它们就因缘际会地塞进了我们的DNA并一代代遗传下来了。但是绝大部分现在因为性状得不到菌株机能，甚至已是了人体遗传的一部分。

而其他类动物同样普遍存在这种可抑制菌株，但是应该不会普遍存在致命则是个未知数。比如SARS、艾滋菌株，最开始都就是就是指类动物传过来的，还包括现在横行的新冠菌株也是（它们极为一定是可抑制菌株）。要是复制搞出了个取而代之菌株传播，就太这样一来了。

可抑制菌株一旦侵入，显然就不会在人体DNA从前留存下来（翻译自：Wikipedia | Adrian.maglaqui）

除此之外还显然普遍存在很多情况：比如各有不同类动物使用寿命也不一样，比如鸡只能来时15年，那复制后到底不会加速不胜负荷？类动物的体温也不一样，那各有不同的温度对复制骨髓的各种酶底物到底也有影响？

这愈来愈有未知的了。

河马可以吗？

但深入研究者就是那种辨认出情况，驳斥也就是说，妥善解决情况的一群人。既然有这么多妨碍，总要希望设法克服。

深入研究者再一把目光节节败退了和人近亲都只的河马。

我们总说人就是就是指猴子变过来的，但或许其实极为相符，应该是我们和猴子在2500万年年前有都由的后代。而河马和我们的都由后代是都只的，大约是600万年。而河马的骨髓一般来说、机能和人都是完全相同，这也是河马不会被可选择的缘故。

河马：合着和你像我就要暂时捐赠骨髓？（布源：Wikipedia | Aaron Logan）

更早在1964年，曾多次有六位脑出血或者肾衰竭更为严重的病患展开了河马的胰脏复制手术。其当中五人都因病原体压抑底物，或者因为病原体抗病毒可用过多引发并发症，在复制后4-8月末失踪；而情况相对较极更高的在复制后还能回该学校继续自己的毕业生工作，但也在九个年底后失踪，法医结果则显示她的胰脏机能正常。

左布为主持手术的基思·瑞姆霍尔诺（Keith Reemtsma），右布为情况较极更高的复制病患法医胰脏结果（布源：Clinical Xenotransplantation | Cooper D K C）

而之后深入研究者也展开了几次河马或者羚羊的胰脏复制物理，但是结果都极为理希望，病患存来时的时近只是延长三了月内。

除了胰脏，还有很多内科医生想法了可用河马或者羚羊的脾脏展开人体骨髓，但是由于治疗从前就极其虚弱，而且河马或者羚羊的脾脏供血能力也不足，日后加上即使复制出乎意料还不会出现巨大的病原体压抑底物，这些手术结束后治疗并不一定也坚持不了几天。

詹姆斯·卡特（James Hardy，左布）是第一位想法河马脾脏复制的人，但是复制后几小时后病患就逝世了（右布为复制后的脾脏），同时他给病患的知情同意书没有人告诉不会可用类动物脾脏，也引起极大的道德争论（布源：Clinical Xenotransplantation | Cooper D K C）

这些想法虽然没有人获得出乎意料，但是有些物理却反而促使了骨髓捐赠的的发展。

比如在1983年，丹尼尔·维斯（Leonard Bailey）接到了一事例先天性脾脏病的女婴病患，但是之年前几乎没有人女婴的骨髓捐赠，所以丹尼尔用了羚羊的脾脏。手术最后出乎意料了，但是因为病原体压抑底物，女婴在20过后失踪。

但是这却促使了大众对成人骨髓捐赠匮乏的关心，成人的骨髓捐赠情况给与了广泛改善。

丹尼尔·维斯与他出乎意料展开了人与人近脾脏复制成人的合影（布源：Clinical Xenotransplantation | Cooper D K C）

而随着河马已是濒危哺乳动物（当然主要缘故不是因为人体骨髓），以及河马和人的完全相同引发的巨大道德情况，河马也早已允许被用于这类手术与深入研究。

毕竟要是按照生命骨髓这个生产量，不能几年河马就可以消亡了。

鸡也许可以改变一切

过道关上了，深入研究者又打开了一扇拱形，而且好像还是精良的落地拱形。

他们把目光节节败退了鸡。

鸡的骨髓一般来说和人也很完全相同，传染病的可能会也比较更高，鸡的量来得与河马、羚羊那愈来愈有极其充足，不能担心量情况。

鸡的复制从各个总体来说都挺合适的，这显然也可知了那句老话：鸡，身子都是莲（布源：The lancet | Ekser B, et al.）

但是鸡来得于河马，和生命都由后代的时近愈来愈加久距离远，大约在8000万年，那显然显现出的病原体压抑就愈来愈更为严重，复制出乎意料后存来时的时近就愈来愈短了。

在深入研究者焦头烂额之时，遗传编辑新科技诞生了。

通过已知的鸡和人的病原体系统关键的遗传启动子，依靠遗传编辑显现出取而代之鸡个体，病原体压抑、炎症失控、可抑制菌株等等情况，我们都可以通过遗传编辑来妥善解决。

遗传编辑既是力器，也是强力（布源：Wikipedia | Ciencias Españolas KoS）

但是说慢慢地容易，借助慢慢地却得意：与病原体、炎症相关的遗传众多，人们知道的数量也可用，而理论上还需要临床筛选才能确定效果。

这注定又是连串持久战，而且现在打了几十年了。

深入研究者们在不断想法将遗传编辑后的鸡的人体骨髓到羚羊上，来检测它复制到灵长三类类动物的效果，日后进一步进入临床试验。

最开始是敲打除了α1,3-糖类衍生物乙酰遗传（第一以年前期，GTKO鸡），消除了T细胞会对鸡细胞会的底物；日后进一步掌控补体的底物（第二以年前期，CRP鸡）；日后到掌控炎症闭环受体遗传的表达（第三以年前期），鸡骨髓在羚羊当中的存来时时近也更为长三。（如下布）

各有不同以年前期的转遗传鸡脾脏复制到羚羊上后的存来时时近（布源：Xenotransplantation. Springer | Cooper D K C）

到如今，遗传编辑后的鸡骨髓现在能在羚羊毒素，保持稳定存来时据估计半年以上了。

同时深入研究者也在努力掌控其他的猫狗人体骨髓显然普遍存在的情况，就比如国内的杨璐菡深入研究团队，就是依靠遗传编辑鸡克服了可抑制菌株普通人显然引发的可能会，而近几年新闻从前说明的“鸡3.0”，则是在掌控可抑制菌株之后的的设计。

杨璐菡团队展开遗传编辑改扩建的“鸡3.0”（布源：Nat Biomed Eng | Yue, Y , et al.）

新闻报导的这事例鸡脾脏复制手术，也是对鸡的遗传展开了两处遗传编辑改扩建。手术当中的用到的鸡脾脏，现在修改了10个遗传，其当中有4个遗传被敲打除，还包括显现出病原体压抑的病原体和掌控骨髓繁殖的遗传。

报导当中的这位病患在做手术三天当中正常尚处良好，基于现有的类动物物理结果来看，他大概率也是可以保持稳定生存半年以上，但是这背后普遍存在的道德情况，却不由得引人深思。

虽然鸡来得于河马普遍存在的道德情况愈来愈纯，也不是什么确保类动物，但是随着新科技的的发展，我们的未来就不会很美妙：也许有的人双脚一部分是人造的，有的人双脚一部分还是来自鸡的。

皮特·奥威尔在《类动物农场》的段落的一段话，虽然只是讽刺想像，却在不知不觉当中一语当中的：

The creatures outside looked from pig to man, and from man to pig, and from pig to man again: but already it was impossible to say which was which.（外面的这些厉从鸡看不到人，又从人看不到鸡，日后从鸡看不到人：但是现在不显然分清谁是谁，哪个是哪个了。）

不过我们显然可以先考虑一个情况：复制鸡脾脏的人，日后吃鸡肉的时候不会有什么感觉？

你觉得呢？

概要：

Cooper D K C. A Brief History of Clinical Cross-Species Organ Xenotransplantation[M] // Clinical Xenotransplantation. Springer, Cham, 2020: 3-26.

Reemtsma K. Xenotransplantation: a historical perspective[J]. ILAR journal, 1995, 37(1): 9-12.

Niu D, Ma X, Yuan T, et al. Porcine genome engineering for xenotransplantation[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 2020.

Reemtsma K, McCracken B H, Schlegel J U, et al. Renal heterotransplantation in man[J]. Annals of surgery, 1964, 160(3): 384.

Ekser B, Li P, Cooper D K C. Xenotransplantation: past, present, and future[J]. Current opinion in organ transplantation, 2017, 22(6): 513.

Cooper D K C. Cardiac Xenotransplantation in Nonhuman Primates[M] // Clinical Xenotransplantation. Springer, Cham, 2020: 107-117.

Yue, Y., Xu, W., Kan, Y. et al. Extensive germline genome engineering in pigs. Nat Biomed Eng (2020).

本文来自微信大众号：biokiwi（ID：biokiwi），作者：无奶树

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